
太平洋西北国家实验室生物科学部的Tong Zhang,等在Redox Biology发表了题为“Regulation of hyperoxia-induced neonatal lung injury via post-translational cysteine redox modifications”的文章。该研究在暴露于高氧环境下的Scnn1b过表达小鼠中观察到大量的SSG变化,这表明ENaC在细胞调节中起着至关重要的作用。通过TMT核氨基酸组和谷胱甘肽遮盖核氨基酸酚类化合物析,发现Scnn1b过表达可能通过调节细胞粘附、凝血和蛋白水解等特定过程来保护高氧诱导的肺损伤。这项研究提供了肺中蛋白质氧化的全景视图,并强调了氧化还原调节在O2 诱导的肺损伤中的重要性。
论文明称: Regulation of hyperoxia-induced neonatal lung injury via post-translational cysteine redox modifications(Redox Biology, 2022, IF=11.4)
研究分析相关材料:Scnn1b过表达小鼠、野生型小鼠
组学系统:谷胱甘肽修饰蛋白质组、TMT蛋白质组
PART.01、探究策略
PART.02、调查报告单
1.慢牲高氧下新生报到儿转人类基因Scnn1b肺表型
为了能印证上皮钠短信通道在避免腐蚀的挤压伤中桥式起重机要效应,科学调查人员们做了生化模式讲解和质谱查测。右图1A-C如图,WT小鼠急性吸进去Fi O 2和Scnn1b过抒发小鼠会以提高毁损系数、嗜一般的中性粒组织细胞浸泡、腐蚀的应激反应发应,而急性强 O 2被暴漏取得调低Scnn1b过抒发肺的以下参考值。还有,与形成在急性85% Fi O 2被暴漏下的WT肺相较,转dnaScnn1b肺中参予促合成氯纶化发应dna的mRNA平行方向取得较低(图1D-F)。会 MS淀粉酶质组学讲解,一般氧下的转dnaScnn1b小鼠的污染监测BALF肺挤压伤和应激反应发应的标签物平行方向突出低过WT小鼠,高氧会进一部介导以下标签物的平行方向(图1G-I)。以下毕竟阐明Scnn1b的过抒发小鼠特征出肺挤压伤和疾病平行方向的偏高,但有机会对高氧被暴漏介导的肺挤压伤/疾病和合成氯纶化兼有自身的维护效应。
图1 Scnn1b转遗传基因肺在慢牲高氧下的表型(图源:Zhang T, et al., Redox Biology, 20
2.高氧诱导型下的一体化淀粉酶展示影响
要为辨别的每个表观遗传型在高氧暴漏后丰度产生明显变迁的淀粉酶质,去了表观遗传基座分享,最后发现“空气氧化修复方式”是哪几种表观遗传型总共有的最沉要且唯一性的方法(图2A)。在该方法的哪几种表观遗传型时都观擦到NDUA6和NDUS1,或者每种种在高氧的条件下都成绩出丰度的减掉(图2B)。为“几丁质降解细胞分解方式”的回到,在慢高氧下转表观遗传Scnn1b小鼠的几丁质降解细胞分解遭受到了要素,具有CHIA、CHIL3和CHIL4的明显上涨(图2C)。上述情况上述,高氧诱导型转表观遗传Scnn1b小鼠的淀粉酶变迁比纯天然型小鼠更加样化。
图2 高氧会引响其他生物学的过程中蛋清质的丰度(图源:Zhang T, et al., Redox Biology, 202
3.高氧引诱的球蛋白质含量SSG表达的转变
本理论研究在对比体现的Cys位点来判断SSG调对高氧反應的血清质和行业。在SSG体现中体现了正相关内容变动的许多血清质的表观遗传本体论说明,高氧情况下不同微生物体进程在纯天然型或转表观遗传Scnn1b小鼠中突出过度表述(图3A)。在转表观遗传Scnn1b小鼠中,“血细胞黏附”被判定是最具是指性的类属,还有转表观遗传小鼠的Cys位点比纯天然型小鼠多(图3B)。不仅如此,血管凝结相关内容的高档微生物体进程中内含Cys位点的血清,在转表观遗传Scnn1b小鼠高氧后具体表现形式出调涨的谷胱甘肽化(图3C)。对“血清淀粉水解”类属更紧入的观查体现了不同体现了SSG标准发生变化的Cys位点的血清质(图3D)。
图3 高氧损害小鼠肺中与很多种生物体学步骤重要性的血清质的谷胱甘肽化
4.高氧诱导型的蛋清质总阳极氧化的变幻
依据验测的核球核蛋白硫醇总脱色物的来否认相应的核球核蛋白SSG的出现 是否有正确的,导致反映Cys位点的SSG和总脱色物的统计数据分析集相互之间有强烈的相应的性(图4A)。他们统计数据分析还注意了在SGG或总脱色物的品质下,其Cys位点脱色物的品质给予高氧扰动,这反映SSG是核球核蛋白半胱氨酸脱色物的品质的验测标准化中的一个(图4B)。
图4 高氧后过展示Scnn1b小鼠Cys位点的总巯基被氧化
5.TMT核膳食纤维组的性别差异调理有益于SCNN1B的呵护用途
本深入阐述有何意义制定会可进一步上皮钠短信通道的β亚基(β-ENaC)对高氧诱惑的肺伤到的确保用的血清质。总血清丰度的阐述呈现了俩种人类基因型小鼠相互差别的调节器的血清质。这种血清质体验了不相同的海洋植物学全过程,包含血清质翻折型、ATP提炼和细胞膜器组建(图5A)。还有里面的大量血清质在野外型小鼠中表达出丰度的增长,包含与硫化应激状态广泛关联的血清质翻折型(图5B-C)。
图5 过展示Scnn1b会导致高氧成脂的球蛋白丰度发展的距离调准
PART.03、个人总结
肺谷胱甘肽装饰淀粉酶酶质组与TMT淀粉酶酶质组的结果表明高氧不会引起氧化还原稳态的剧烈干扰。此外,Scnn1b过表达可能通过调节细胞粘附、凝血和蛋白水解等特定过程来保护高氧诱导的肺损伤。SSG对特定蛋白质的调节的新发现加深了我们对肺对高 O 2反应的氧化还原调节作用的理解,强调了氧化还原调节在肺部的重要性。
PART.04、拜谱总结
谷胱甘肽(GSH)是哺乳动物细胞内丰度最高的低分子抗氧化剂,对维持细胞氧化还原状态具有重要作用。蛋白质的S-谷胱甘肽修饰可改变蛋白的结构,影响蛋白质的复合体形成以及多种细胞学功能。拜谱生态学做为全家境内顶尖的多个学机构,在半胱氨酸阳极氧化备份装饰这个领域组积累了了充足的项目流程心得,成功助力Nature文章发表,可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 腐蚀回归、游离子巯基球脂肪酸组学拜谱生物,其中谷胱甘肽修饰蛋白质组目前可鉴定超过2000以类的蛋白质,欢迎大家咨询!
参照期刊论文:Zhang T, Day NJ, Gaffrey M, Weitz KK, Attah K, Mimche PN, Paine R 3rd, Qian WJ, Helms MN. Regulation of hyperoxia-induced neonatal lung injury via post-translational cysteine redox modifications. Redox Biol. 2022; 55:102405. doi: 10.1016/j.redox.2022.102405.