
2024年6月,四川省中医理论院石李、沈乎醒、高卫萍等在Journal of ethnopharmacology上发表了题为“Er-Dong-Xiao-Ke decoction regulates lipid metabolism via PPARG-mediated UCP2/AMPK signaling to alleviate diabetic meibomian gland dysfunction”的研究论文。该研究证实了EDXKD是治疗DM MGD的有效药物,EDXKD通过调节PPARG介导的UCP2/AMPK信号网络来调节脂质代谢,减少了MG中的脂质积累,促进了脂质代谢,并改善了MG功能和眼部表面指标,为DM MGD的治疗提供了新的药物选择和潜在的分子机制,为相关领域的研究和临床实践提供了有价值的参考。拜谱生态学为该研究成果提供了非靶向治疗新陈代谢组和非靶点脂质组学分析技术。
短文名字:Er-Dong-Xiao-Ke decoction regulates lipid metabolism via PPARG-mediated UCP2/AMPK signaling to alleviate diabetic meibomian gland dysfunction(JEP,IF=4.8,2024.6)
朋友企业:江苏省中医院
论述的原材料:二冬消渴方汤剂、大鼠眼睑
拜谱提拱技木:非靶向治疗药物分解代谢组、非靶向治疗药物脂质组
文献综述图:
01研究探讨数据
二冬消渴方的非靶向药物分解组学讲解
根据非靶向根治方法基础代谢组学共评定出556个普通机械材质,根据ITCM、HERB和TCMSP大sql数据搜素EDXKD中9种中医的普通机械耐腐蚀活化物。融入LC-MS/MS具体探讨結果,评定出33种可行普通机械材质,包涵异黄酮苷、小檗碱和萜类单质等。来源于无线网站药剂学学从已评定的33种单质中添加664个存在口服药剂靶点,勾勒草药-单质靶点无线网站图(图1A)。搜索T2DM和MGD的肠道妇科的的疾病靶点后,到84个较为常见肠道妇科的的疾病靶点。这84个肠道妇科的的疾病靶点被我认为是DM MGD的存在根治方法靶点(图1B)。根据资源共享EDXKD的肠道妇科的的疾病和口服药剂靶点,在DM MGD的根治方法中发挥出药剂学功能的有5个dna,包涵MMP9、PPARG、DRD4、TNF、ECE1、SCD、HSP90AA1和FGF2(图1C)。根据无线网站具体探讨,由5个方向勾勒的PPI无线网站发生了6个接点(图1D)。 用KEGG和GO聚集实施探讨发觉,GO聚集共获得了753个聚集报告单,中间730个与菌物时涉及、23个与碳原子实用功能涉及(图1E)。再者,在KEGG聚集实施探讨中聚集了15-7个涉及径路(图1F),进第一步实施探讨取决于,EDXKD应该用调器蛋白质和冠状动脉粥样软化及其IL-17和PPARG数据讯号径路在DM MGD的改善中利用的能力(图1G)。要想实验设计EDXKD改善DM MGD的暗藏缘由,进行分析员工实施了“草药-靶点-营养成分-径路”wifi网络消息可视化进行分析(图1H),结合主要靶点需求和KEGG实施探讨报告单,进行分析员工推断EDXKD应该用调器PPARG数据讯号径路在DM MGD中利用改善的能力。
图1|非靶向药物消化吸收和网咯药理学学进行分析(图源:Shi L, et al., JEP., 2024)
大鼠眼睑的非靶向治疗脂质组学进行分析
科学研究分析员造成 糖尿病的风险患病者和顺利MG之前有183种各种不同表现的脂质,当中117种下跌,66种上涨。基本的对比脂质是甘油磷脂(GP)、鞘脂(SP)、甘油污(GL)、皮脂酸(FA)和固醇脂(ST),表示DM MGD大鼠的MG中普遍存在脂质基础分解转化失衡(图2D和E)。从而解说T2DM对MG的会直接影响与EDKXD疗法DM MGD之前的的关联,科学研究分析员风险评估了比组、DM MGD组和EDKXD组之前的对比脂质,甚至EDKXD对这些食品的会直接影响。在对比脂质中,甘油三酯(TG)、神经系统酰胺(Cer)和心磷脂(CL)与EDKXD介导的MG脂质基础分解转化调理的关联为紧密联系(图2F)。有必要提前准备的是,12种脂质在给药EDKXD后造成了有明显转变,与比组的变化趋势类似,可逆了DM MG的异常处理基础分解转化(图2G)。典型性的脂质微生物标制物是鞘磷脂(SM)、白砂糖皮脂酸酯(SE)、磷脂酰胆碱(PC)、皮脂酰基(FA)等。
图2|非靶向药物脂质具体分析(图源:Shi L, et al., JEP., 2024)
图3|非靶点脂质分析一下(图源:Shi L, et al., JEP., 2024)
EDXKD进行激话PPARG信息径路以调控DM MGD的脂质产生
调查师又顺利实现免疫检查荧光、mRNA呈现、球蛋白酶质痕印探究相应HE固色,核实PPARG是EDXKD中药治疗方法DM MGD的关键所在靶点。事件调查师在使用PPARG可抑溶液剂T0070907来评诂EDXKD要不要可能顺利实现激话PPARG/UCP2/AMPK电磁波通道来调准脂质并改善效果 DM MGD。顺利实现WB和RT-qPCR检查UCP2/AMPK电磁波通道中球蛋白酶质和表观遗传的呈现水准。T0070907可可以抑制PPARG呈现后,与DM MGD组不同于,UCP2呈现提升,p-AMPK、ACC、CD36、APOB、MTTP呈现大幅度降低。当然,EDXKD中药治疗方法找回了PPARG介导的UCP2低呈现,并调整了p-AMPK、ACC、CD36、APOB和MTTP的呈现(图4A-H).
图4| EDXKD凭借激活开通PPARG卫星信号环路以调试DM MGD的脂质新陈代谢
02拜谱个人总结
该科学研究注意阐述一下效果: 1.EDXKD可以减少了MG中的脂质累积,并改善了血糖值高的MGD大鼠的眼睑表面上标准; 2.EDXKD的基本抗逆性部分在脂质调控方位具备有特色; 3.PPARG数据信号环路是EDXKD开展糖尿病的风险MGD的重要性方式; 4.挑选出12种脂质新陈基础代谢乙酰乙酸充当EDXKD开展糖尿病的风险MGD的生物技术标记物,另外甘油磷脂新陈基础代谢是大部分的脂质调高行业; 5.EDXKD调涨了PPARG的表述,并房产调控了PPARG介导的UCP2/AMPK数据信息网咯,调节脂质提取并利于脂质装运。这一研究成果中拜谱菌物提供了非靶向治疗细胞代谢组学和非靶点脂质组学分析服务。作为国内领先的多组学公司,拜谱生物可提供完善成熟的转录组学、蛋清组学、细胞代谢组学及两组学联办产品设备技術服务管理制度,助力发表高分文献。
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符合专著:Shi L, Li LJ, Sun XY, Chen YY, Luo D, He LP, Ji HJ, Gao WP, Shen HX. Er-Dong-Xiao-Ke decoction regulates lipid metabolism via PPARG-mediated UCP2/AMPK signaling to alleviate diabetic meibomian gland dysfunction. J Ethnopharmacol. 2024 Oct 28;333:118484. doi: 10.1016/j.jep.2024.118484.