肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的基本内型，指的是16碳皮下脂肪酸按照硫酯键与半胱氨酸巯基连入，于是决定血清质的机构、定位技能、相对稳明确、完善、车辆运输或设定膜蛋白激酶、正离子路通道等疾病生理问题具体步骤的技能。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日东莞本科大学本科恶性肿瘤的医院徐波项目公司和清华本科大学本科肖自己项目公司在Molecular Cancer刊物（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱怪物作为了棕榈酰化表达淀粉酶质组学工艺业务，机械助力小编查到ZDHHC20控制的FASN上的主要性表达位点，对整体的理论研究工作成果有着画龙点晴功能。

稿件明称：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

期刊杂志：Molecular Cancer

202多年会影响指数：IF=27.7

收录时长：2024年12月

雇主公司：重庆大学肿瘤医院

探析建材：小鼠HCC组织

学习主要内容：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱出示高技术：棕榈酰化修饰蛋白质组学

经济模式图

图1 机制化表示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

需求HCC中差异化表达方式ZDHHC并设定其对HCC的影晌

在实验设计式HCC的大分子制度中，探讨探讨开发管理团队用心打造于ZDHHC宗族团员的影响，特别是ZDHHC20。第该步，借助对HPA和TCGA数据信息库的切实分享，探讨探讨人工挖掘ZDHHC20在HCC中高表达方式，并与之不合格品生存率关联。为了能够进该步实验设计式该原因，开发管理团队倡导了ZDHHC20敲除小鼠实体型号，并观察植物到在DEN和DEN+CCl4诱发的HCC实体型号中，ZDHHC20敲除重要变低了肝良性肿癌的遭受率、变少了良性肿癌结节量，并减变小了良性肿癌结节半径，于是确认了ZDHHC20在HCC遭受发展前景中的关键点影响。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在物理化学诱导型的HCC三维模型中发生了的肾脏器官恶性肿瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

定量分析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化体现组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20基因遗传敲除后棕榈酰化蛋清组该变的功能性注音。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

安全验证ZDHHC20与FASN的共同效果和棕榈酰化有关

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，合理利用免役共凝固-酰基-海洋生物素交换（IP-ABE）技巧检查到FASN在HCC体细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转到酶ZDHHC20与FASN互不做用并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 能够 LC-MS技巧，深入研究分析专业团体在HCC小鼠安排中测量到FASN的棕榈酰化位点，发现了半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化不错下降。进步的蛋清质-蛋清质无缝对接研究分析确保了ZDHHC20与FASN中的同时充分角色。关键性的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在有所差异种类中位置盲瘘，另外专门或两级转变这位点会引起FASN的棕榈酰化数据不错下降。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖性于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

探究性学习FASN棕榈酰化对蛋白酶管控的效果功用

为探讨方案ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的特点必要性，探讨方案开发团队顺利通过2-溴棕榈酸（2-BP）治理 受损细胞，察觉到FASN的棕榈酰化和核蛋清质平均水准正相关性削减。泛素-核蛋清质酶体有效前提条件是FASN的最主要化学光降解有效前提条件，而2-BP爆漏正相关性多了FASN的泛素化化学光降解。ZDHHC20过抒发正相关性多了FASN的核蛋清质平均水准，而不说话了则削减其平均水准，与此同时敲低ZDHHC20削减了FASN核蛋清质增强性，即过抒发则多其增强性。这样最后证实ZDHHC20依赖感的FASN棕榈酰化及其泛素化突显在HCC中存在的竟争直接关系。

图6 FASN的棕榈酰化与之泛素化掩盖相之间的竞争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 是为了探析ZDHHC20对FASN核淀粉酶酶化学溶解的决定，探析创业团队转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝恶性肿瘤核，会发现ZDHHC20阻止了SNX8或TRIM28与FASN的结合在一起。实验操作体现，棕榈酰化阻止剂2-BP怎强了FASN的化学溶解，而ZDHHC20的过表达方法爱阻止了此种的过程 。TRIM28的过表达方法爱则添加了FASN的泛素化化学溶解。之所以，ZDHHC20介导的FASN核淀粉酶酶棕榈酰化呈现也可以激烈竞争性阻止SNX8-TRIM28挽回物与FASN核淀粉酶酶的彼此之间反应，进而减少FASN核淀粉酶酶的化学溶解，促进会肝癌的再次发生和经济发展。

图7 ZDHHC20可以通过与FASN和SNX8-TRIM28结合体彼此的互不功效竞争者来升高FASN核蛋白的安全可靠性分析

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

手机验证FASN棕榈酰化位点基因变异对肝癌危害

后面，深入分析团对研究了FASN淀粉酶酶在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化绘制对其可靠性的损害。大家 察觉将这两大位点基因突变为丝氨酸会下降FASN淀粉酶酶的可靠性，资料其泛素化可降解，并下降肝癌公司的分裂繁殖功能。除此以外，人肝癌公司中ZDHHC20和FASN淀粉酶酶的表现横向大于普通 公司，证实ZDHHC20-FASN轴在肝癌的遭受发展壮大中起着至关重要用，ZDHHC20可用为肝癌医疗的内在的靶点。

图8 中医FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN生物降解并可以抑制肿癌

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

个人总结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱怪物为作者出示半胱氨酸-S棕榈酰化绘制营养物质质组学业务，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸脱色的修复呈现语，拜谱生物工程可作为软件较全面、技术设备模式最成熟稳定的脱色的修复呈现语型号软件，以及棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total硫化抹除、自由巯基，保驾护航一类型内容刊发。在当中棕榈酰化突显蛋清质组你不是我司首间进入中国、中国大陆独一无二完善工业化的重磅消息特色化车辆，日常积累了丰厚的创业项目临床经验，改变了在各种鱼类、各种模式、各种组建中的便捷排除，棕榈酰化突显位点年均检测出量大约20000+，最高的已攻克40000+。欢迎大家咨询！

选取文献：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5