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2024年10月，川北医药实训基地在Journal of Nanobiotechnology（IF=10.6）上发表题为“Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration”的研究文章。本文研究者开发了一种纳米酶功能化再生微环境调节剂（AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM），用于有效修复糖尿病伤口。这种新型结构将醛和甲基丙烯酸酐修饰的透明质酸水凝胶（AHAMA）和壳聚糖纳米颗粒（CS NPs）结合在一起，包封了锌基多金属氧酸盐纳米酶（Zn-POM）和葡萄糖氧化酶（GOx），模拟ROS清除相关酶的活性，同时发挥锌离子的免疫调节作用，为糖尿病伤口修复提供一种有前途的治疗方法。该研究成果中拜谱微生物为其提供RNA-seq拜谱生物。
优秀文章分类：Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration（Journal of Nanobiotechnology，IF=10.6，2024.10）
消费者基层单位：川北医学院
论述村料：巨噬细胞（n=3）
拜谱提供了的技术：RNA-seq
探究设想：
一、科研最后
01、Zn-POM的分离纯化与定量分析
本学习主要采用一部备份法生成了Zn-POM，并且用不相同技術形式对其做了研究方法（图1a-h）电子散射电镜（TEM）的结果得出结论，在PBS（pH 7.4）盐溶液中，奈米技术建材均匀的地域分布，颗粒剂直径约为5 nm。当pH值变低到6.0和4.0时，奈米技术酶自拆卸并涌入成大的奈米技术颗粒剂；由碳、氮、氧、钼和锌的元素分为。
图1| Zn-POM的化学合成与定量分析
02、GOx与Zn-POM的酶离子液体抗逆性
GOx将红萄葡糖粉硫化为红萄葡糖粉酸和过硫化氢，其降糖的作用与GOx质量脱色反映还原电位呈正有关的内容。当GOx质量脱色反映还原电位高于200µg/mL时，24 h内红萄葡糖粉质量脱色反映还原电位的降低至0 mmol/L（图2b）。在pH区间为4~6时，糖产生质量为绝佳（图2c）。各个质量脱色反映还原电位的Zn-POM与过硫化氢反映10 min后，UV太阳光的紫外线线光谱仪数据分析凸显Zn-POM的UV太阳光的紫外线线释放峰的降低，处理过硫化氢的质量和它质量脱色反映还原电位呈正有关的内容，与pH呈负有关的内容（图2e-g）。催化活性氧处理质量也和它质量脱色反映还原电位呈正有关的内容（图2j-l）。
图2| GOx的酶促使渗透性
03、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的表现
应用阴离子化学交联法分解成了壳聚糖奈米颗料。散射电镜通过观察其特性，呈椭圆形（图3a）。带正电荷量量的壳聚糖奈米颗料与带负电荷量量的GOx和Zn-POM依照的散射电镜成相呈现，Zn-POM平均生长在壳聚糖奈米颗料四周围（图3b）。XPS研究确认，载药奈米颗料中含有碳、氧、锌、钼、磷等属性（图3c）。科粒直径测定但是表面，壳聚糖奈米颗料随GOx和Zn-POM的阻抗新增，奈米颗料的科粒直径扩增，而我们的zeta电势差日渐减低（图3d和e）。
图3| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的表现
04、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体癌细胞实验设计
相较于于HG解决的HUVECs导致的减缓组织受损内部增值能力和组织受损内部枯死视频延长，别几组则主要表现出迅速的的组织受损内部增值能力和较低的组织受损内部枯死视频率，反映纳米级酶水抑菌凝胶兼具不错的生物工程相溶性（图4a）。组织受损内部变迁和血液成型实验所反映，清理掉ROS的A-C-Z组的组织受损内部变迁率比HG组延长了1.8倍。A-C-G-Z组可解决高血糖微区域和硫化应激性，与HG组相对，组织受损内部变迁率延长了2.4倍，且可观加速血液的成型，淋疤结数和总管长宽高强烈高出别疗法组。（图4b-f）。
图4| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体细胞核调查
05、AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM处置巨噬细胞核检测
LPS的刺激引诱進入M1巨噬神经神经細胞，模仿糖尿病的风险创面的抗体失调，与PBS组相信，A-C-Z组和A-C-G-Z组明显大幅度降低ROS表答，缓解神经神经細胞脱色应激反应性，且A-C-G-Z组CD86的表答量最小，CD206表答量比较高（图5a-e）。体现了，AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM能够 去掉ROS，改善脱色应激反应性，推进巨噬神经神经細胞向M2表型极化。
图5| AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM进行处理巨噬細胞工作
06、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM提高网站身体之外动脉血管合成和胶原蛋白粉质合成
在身体之外试验中，分类整理各组的巨噬体上皮细胞上清液，用作治理HUVECs与成品玻璃纤维体上皮细胞。A-C-G-Z组的CD31和I型胶原血清表述量突出高过任何各组（图6a,b）。
图6|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM有利于促进休外血液转成和胶原组织酶转成
07、AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM催进巨噬癌细胞极化的新机制的查验
用LPS刺激RAW264.7细胞诱导M1极化后，用PBS和Zn-POM处理M1巨噬细胞。RNA-seq分析显示（图7a-f），与PBS组相比，Zn-POM组有1328个基因表达上调，1096个基因表达下调，KEGG富集分析显示，与PBS组相比，Zn-POM组的ROS相关信号通路如MAPK、TNF、NF-κB通路均下调，提示免疫微环境中炎症受到抑制，GO富集分析表明，Zn-POM组增强了免疫应答的调控。
图7|AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM有利于促进巨噬癌细胞极化的措施的验正
08、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体里实践有利于胃癌创面的修复
与PBS组相对，A-C-G组和A-C-Z组的创口的修复率同质性提高。GOx和Zn-POM的综合应该用进一点不断增强了促的修复做用，携手t加速了创面的修复。A-C-G-Z组的的修复率独角兽高达90%（图8a-f）。
图8|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体试验促使高血糖创面修复
二、句子个人心得体会
下面经过合出AHAMA/CS-GOx@Zn-POM，或是体中外科学试验阐释：納米颗粒物進入巨噬神经生殖组织受损神经内部膜后快速清理ROS并调控MAPK/IL-17卫星信号环路。这导致疾病系数IL-1、IL-6、TNF-α、COX-2、MMP-9和CD86的降低，或是神经生殖组织受损神经内部膜系数IL-4的调整，推进巨噬神经生殖组织受损神经内部膜向M2表型极化。M2巨噬神经生殖组织受损神经内部膜陆陆续续调整IGF-1、VEGF、TGIF2等神经生殖组织受损神经内部膜系数，推进内皮神经生殖组织受损神经内部膜合成植物纤维神经生殖组织受损神经内部膜的增值和差异性，促进促消退神经生殖组织受损神经内部膜的功能模块（图9）。
图9|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM带动胃癌创面的修复功能系统
三、拜谱总结
本文系统地展示了锌基多金属氧酸盐纳米酶功能化水凝胶在糖尿病伤口愈合中的应用潜力，并通过对AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM处理M1极化巨噬细胞进行RNA-seq，揭示其作用机制，为相关领域的研究提供了新的视角和方法。该研究成果中拜谱生物为其提供RNA-seq拜谱生物。拜谱做为全球最前沿的多个学工作于品牌，可供应核蛋白组、修饰语组、基础代谢组、转录组等多个学技能工作于保驾护航撤稿满分医学文献，欢迎致电咨询！
参阅论文资料：
Pu C, Wang Y, Xiang H, He J, Sun Q, Yong Y, Chen L, Jiang K, Yang H, Li Y. Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration. J Nanobiotechnology. 2024 Oct 8;22
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