核苷酸质S-棕榈酰化一种较为常见的英译后遮盖，它加剧了核苷酸质的疏水，在的调节核苷酸质装运、标记和用途系统激活几个方面起着注重要的功效。棕榈酰化借助不稳定的的硫酯键将棕榈酸酯与核苷酸质的单一半胱氨酸残基（Cys）侧链联系变得，这类遮盖由一款型称呼锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰转出酶的酶催化反应的，这样的酶有效标准性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC核苷酸家族性的成员英文参与进来各式各样生理特点和疾病的过程 ，如红着色剂瘤、多囊肾病等，但在肾合成纤维化發生成长中的的功效并不确立。 2025年11月4日苏州医科大家茂名民众宠物医院王琪团体在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上撤稿了题写“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的调查原创文章，探析了氨基酸质棕榈酰化在肾化学纤维棉板化中的做用非常隐藏规则。从基本原理上讲，ZDHHC18离子液体了HRAS的棕榈酰化，这对其传递到质膜和随即的激发至关根本。HRAS棕榈酰化驱动了MEK/ERK的在下游磷过酸，相结这一步激发了RREB1，提高了SMAD与Snai1顺式调节影响区的融合。调查没想到体现了，ZDHHC18在肾化学纤维棉板化中起着至关根本的做用，并且为PK对战肾化学纤维棉板化保证了隐藏的诊疗靶点。

科学研究文章

1.ZDHHC18在CKD病患者棉纤维化肾脏中上浮

在慢性型肾脏疾患（CKD）朋友的显微裁割肾脏模板中监测到ZDHHC18的展现。和非玻璃黏胶植物弹性纤维板化肾机构想必，CKD模板体现 出显著的的间质玻璃黏胶植物弹性纤维板化和肾小管挫伤，MASSON和苏木精-伊红（H&E）染色的剂证实了这一丝（图1，A-D）。天然免疫机构化学工业体现 ，ZDHHC18在非肾玻璃黏胶植物弹性纤维板化机构中的展现非常渺小，但在玻璃黏胶植物弹性纤维板化肾脏含有过强的染色的剂，大部分是在扩张期的近端小管上，小管道衬扁型薄的上皮，没了刷状轮廓（图1，A和B）。线形回归模型介绍体现 ，ZDHHC18展现与α-SMA和正弦波形球蛋白平均水平呈强正各种相关（图1，J和K），表述ZDHHC18在肾玻璃黏胶植物弹性纤维板化中起侧重点要影响。

图1 ZDHHC18在CKD求美者肾脏中的传达不错增多

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮人体细胞（TEC）特女性朋友不足Zdhhc18抑制性肾人造纤维化

Zdhhc18先决经济条件性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）新生儿时无每显然的十分，揭示TEC中Zdhhc18的非特异聊天欠缺不能致使小鼠的表型发生改变。回应UUO的先决经济条件下（图2A），Zdhhc18敲除特殊纠正了肾脏特性并有效减小了肾小管磨损，如H&E着色随时（图2 B-C）。与假较组相对于，受UUO引响的小鼠表現出显然的上皮神经神经元外机质（ECM）累积，但Zdhhc18的小管非特异聊天欠缺有效减小了肾脏的磨损成度（图2 B和D）。还有就是，UUO上浮了α-SMA+肌成钎维上皮神经神经元的间质累积，但Zdhhc18敲除特殊有效减小了α-SAM+肌成上皮神经神经元的上浮（图2 B和E）。抗体荧光阐述体现 ，UUO促进了环节内皮间充质转为（EMT），如肌底膜上留下的TEC和上皮上皮神经神经元标志物E-cadherin和间充质上皮神经神经元标志物Vimentin的共描述随时。但，Zdhhc18敲除调控了各种环节EMT近况（图2 F）。研究探讨感觉Zdhhc18敲除有效减小了UUO后肾小管上TGF-β1的描述，并缩短了间质α-SMA+肌成钎维上皮神经神经元的比例（图2 H）。发炎有效减小揉成钎维上皮神经神经元碱化缩短各自致使Zdhhc18敲除小鼠肾脏钎维化有效减小。

图2 TEC特男人Zdhhc18短缺缓和UUO诱发的小鼠肾纤维棉化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18管控HRAS的棕榈酰化和膜地位

对人间ZDHHC18/HRAS完成了分子结构联结虚拟仿真网，以选定相互两者用的标准。虚拟仿真网结杲是因为，ZDHHC18与HRAS两者的紧密紧密结合能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18是就能够与三种方法形式的RAS紧密紧密结合，但只能HRAS在ZDHHC18的催化氧化剂的作用下发文件生棕榈酰化发应（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18促使了HRAS的棕榈酰化，这之中ZDHHC18的调涨降幅比较高（图3C）。此类数据源是因为，肾人造纤维化整个过程中HRAS棕榈酰化的催化氧化剂的作用剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不会反应力HRAS的形容质量，但是变低了UUO和FA诱导型对模型中HRAS的棕榈酰化质量（图3，D和E）。在HK-2体癌组织中，酰基动物素交换检验是因为，敲除ZDHHC18或在2-BP减缓ZDHHC18生物是就能够避免TGFβ1多种多样体癌组织中HRAS的棕榈酰化，而不会反应力HRAS的形容质量（图3，F和G）。用siRNA沉睡ZDHHC18可观变低了HRAS在HK-2体癌组织中的膜产品定位系统（图3H-I）。设计是因为，或许棕榈酰化不会反应力HRAS的形容，但它是会反应力了HRAS的膜产品定位系统。

图3 ZDHHC18改善的HRAS棕榈酰化直接影响其膜产品定位

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18进行HRAS的棕榈酰化利于的部分EMT

进一大步科研显现，在FA和UUO 内窥镜手术使得的肾玻璃弹性纤维化类别中，HRAS的棕榈酰化级别日趋身高（图4，A和B）。为了能够进一大步阐释相应系统，从Hras敲除小鼠和过形容的天然的型HRAS（HrasWT）、C181S变动体HRAS（HrasC181S）和C184S变动体HRAS（HrasC184S）中分发型离出原代肾小管上皮内部（PTEC）（图4，C和D）。有趣的数学的是，当我们会发现TGF-β1新增了HRAS的棕榈酰化。显然，HRAS中的C181S和C184S变动可以说已经削也可以HRAS棕榈酰化（图4E），并查看到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的变动削也可以TGFβ1使得的型态变现（图4F）。也可以TGF-β1使得的上皮内部圆形标签物形容变动外，HRAS棕榈酰化位点变动还控制了间充质内部圆形标签物的上涨（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中1八个上皮内部圆形标签物的变动和ZDHHC18过形容引致的间充质内部圆形标签物上涨被削除（图4，H和I）。他们数据表格发现，TGF-β1使得的一部分EMT须要HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依靠的办法使得肾玻璃弹性纤维化。

图4 ZDHHC18借助改善HRAS棕榈酰化有助于区域EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

个人总结

本深入分析阐述了ZDHHC18完成催化反应HRAS棕榈酰化在肾棉棉氯纶化中的首要使用。敲除Zdhhc18可治理和改善肾棉棉氯纶化tcp连接，擦肩而过表达出则导致棉棉氯纶化。因此，HRAS棕榈酰化位点的突变的可削除其促棉棉氯纶化不确定性。这样的会发现为肾棉棉氯纶化的中药治疗能提供了新的潜在性靶点。

ZDHH18用调空HRas棕榈酰化促进会肾玻璃纤维化成用策略图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱个人总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供產品最齐全面、水平制度最完善的腐蚀备份装饰系列的產品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total被氧化呈现、散布巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化体现血清质组是俺司第二家研发推出、国內绝无仅有稳重商业楼化的重磅消息自己的特色品牌，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

决定性论文：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.