肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累，但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism（IF 18.9）杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章，通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析，包括体脂百分比、血清和尿液细小微菌物体分解代谢组学或肠腔细小微菌物体组，发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸（AAAs）和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微菌物AAA排泄与人体人体脂肪含量有观

用来自大规模人类队列的数据，通过评估血清中的微生物体相关的代谢转化物（n=839）与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联（图1a），发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关（图1b）。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出：4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关（图1c），而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微生物检测制品AAA细胞代谢与我们身体乳酸积聚业内

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA和3HPP靶向药物肠子

现在来测试介绍信内服摄入量4HPAA、3HPP和4HPP可非常严重抑制作用乳酸推积、变低小鼠體重加强，且4HPAA可调低乳酸上皮细胞肥大和肝乳酸男变女，小说家进一点核实4HPAA和3HPP靶点消化道安排。方便核实那些分泌物是否有会该变消化道的微细小微动物制品菌种制品检测技术组以到达其抗肥嘟嘟郊果，对小鼠进行了历时 7 天的方法测试，监测器因此的的微细小微动物制品菌种制品检测技术组。结局凸显，就算餐食疗法（一切正确餐食疗法或HFD）怎样才能，在4HPAA或3HPP方法后都还没有凸显的的微细小微动物制品菌种制品检测技术组地域差别（图2a）。指的要注意的是，因此HFD驯养的小鼠的的微细小微动物制品菌种制品检测技术组组合成是类似的，但在HFD驯养和一切正确餐食疗法驯养的小鼠两者留意到相对大的地域差别（图2b），那些结局反映出，餐食疗法是导致消化道的微细小微动物制品菌种制品检测技术组组合成的核心主观因素，而随便的4HPAA、3HPP或4HPP的导致极小。

图2 4HPAA和3HPP独自于分子生物学工程组预放肥嘟嘟

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA饲养遏制急性感染

成了熟知4HPAA怎样在肠子中切实发挥用以怎样预防肥嘟嘟，小说拜谱生物非常了HFD宝宝伺养的小鼠肠子公司转录组。RNA测序（RNA-seq）显现小肠公司含有41个上浮和64个削减的转录本，陪数发生改变少于2倍（图3a）。染色体集生物含有分享表达参与性脂质分解成的的路径，主要其中包括单羧酸分解成的分解成的、肌肉酸分解成的分解成的、甘油三酯分解成的、肌肉酸分解成的和脂质腐蚀，都受过抑制功用（图3b）。在脂质挥发和分解成的中起用的各个染色体的转录，主要其中包括Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36用4HPAA治疗方法的HFD宝宝伺养小鼠的小肠中削减。染色体集生物含有分享还显现B神经生殖细胞介导的行为 和网络行为 减压反射加强（图3b），近乎全部的上浮的染色体都被会发现标识号免疫生殖细胞球蛋清或B神经生殖细胞网络行为 因素。公司病症学进第一步查证4HPAA治疗方法的HFD宝宝伺养小鼠行为 出上皮完整篇性提高和宫颈炎症缩短（图3 c-d）。

图3 4HPAA改善可可以减少乙状结肠上皮的慢性的炎症病变

（图源：Jiang, et al., Cell, 2025）

工作小结

肠管微海洋生物制品检测学当中体组与腹型臃肿型的发病进况密切联系想关，人工和啮齿家禽的调查都发现了这些。肠管微海洋生物制品检测学当中体应该用其分解细胞代谢印象腹型臃肿型的不断发展和进况。微海洋生物制品检测学当中体分解细胞代谢物的进化性应该因分类管理群、植物物种竟然菌株而异，这表述了不同的列队中微海洋生物制品检测学当中体组与腹型臃肿型互相不不对的关联关系。

拜谱个人心得体会

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选取资料：

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5