多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺炎癌体细胞中的 B7-H4 推动淋巴肿瘤重大进展

写作者设立了了种原位甲状腺肿癌細胞核膜系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 細胞核膜疫苗接种到野生植物型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 偏差正相关缓和了天然免疫系统功能模块常见的小鼠的肿癌衍生（图1 a-b），与 WT 肿癌相比较，在 B7-H4-KO 肿癌中监测到大多的肿癌浸泡 CD8+ T 細胞核膜，TNF-α 存在扩大（图1c）；除外，B7-H4-KO 肿癌组织开展中含大多的干細胞核膜样 TCF-1+CD8+T 細胞核膜和少些的耗竭 TOX+CD8+ T 細胞核膜（图 1 d-g）。这一些数值表达内源性 B7-H4 在小鼠甲状腺癌中具备有天然免疫系统缓和角色。

图1 乳腺纤维癌人体细胞中的 B7-H4 提高网站肉瘤突破（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可避免其溶酶体分解

PTM 调高淀粉酶质安全性和亚内部追踪定位。经过药理学学阻绝人乳房增生 MDA-MB-468 癌内部中不同的业务类型的 PTM 来进行了挑选，找到棕榈酰化遏药品 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）可观调低了 B7-H4 淀粉酶能力（图2a）。与之相对来说的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的遏药品），可增强B7-H4 淀粉酶的增长（图2 b-f）。因，棕榈酰化能够安全多类小鼠人与人乳房增生癌内部中的 B7-H4 淀粉酶表达爱。除此之外，经过填加溶酶体遏药品或溶酶体代谢酶遏药品，可救治2-BP引发的的B7-H4光可降解（图2 k-m），反映B7-H4 经过棕榈酰化不被受到溶酶体介导的光可降解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可放到其溶酶体化学降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化剂的作用 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，有害恶性肿瘤抗体

安全使用质谱 （MS） 测量 B7-H4 的棕榈酰化，会发现棕榈酰基应用于 Cys130 残基上，位点变异（C130A）更为明显大大减少了其棕榈酰化质量（图3a）。与WT比起来，C130A B7-H4不会受到2-BP引致的氨基酸质光降解，情况说明C130 的棕榈酰化这对于比较稳定 B7-H4 比较稳定义至关为重要（图3 b-c）。 继续骤经过mRNA描述方式 、海洋生物素交换法（ABE）、天然免疫共沉淀物中（CO-IP）、过描述方式 或shRNA敲低等方式 （图3 d-i），断定ZDHHC3是 B7-H4 的主要棕榈酰基移动酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠良性恶性肺部癌肿建模方法中，良性恶性肺部癌肿萌发亦减弱（图3 j-k），良性恶性肺部癌肿浸润性性 CD8+ T 组织的數量和费率都为政者加剧，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 组织程度提升，包括 TCF-1+TOX-CD8+ 干组织样 T 组织的加剧（图3 l-q），表达 ZDHHC3 稳固 B7-H4 并介导 T 组织减弱，为了鼓励良性恶性肺部癌肿新进展。

图3 ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，可以受到损害癌肿免疫细胞

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

经典文章总结ppt

PTM 会印象血清质的系统，使给定血清质都可以对肿癌细胞核在于和外源刺激作用通过系统适应能力。棕榈酰化在多小鼠与人乳腺纤维癌肿癌细胞核中是某种种多样的 PTM，可保证 血清的可靠性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并拒绝其在溶酶体的可挥发，此体系展示二者靶向缓解疗法缓解攻略 ：第一个种是靶向缓解疗法缓解肿癌 ZDHHC3 以除掉 B7-H4 棕榈酰化，因此破裂 B7-H4 血清的可靠性；第二名种选泽是靶向缓解疗法缓解溶酶体，引起 B7-H4 可挥发会加快，因此缓解 B7-H4 表达出来肿癌的的人。

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参考资料学术论文：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.