心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

科研结杲

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠状主冠脉粥样固化的Apoe−/−小鼠喂料其他于餐食，高固醇（HC）餐食分析冠状主冠脉粥样固化，要用获取胆碱（HC/HC）的HC餐食做好抗菌素医治后，冠状主冠脉粥样固化获取了的部分防（图1a）。非靶向药物细胞产生组学彰显其他于喂食状态下血浆细胞产生组的其实性重新塑造（图1b-c），16SrDNA彰显与肠腔微微动物当中群聊成提升关于（图1d）。非靶细胞产生组亲子鉴定出了ImP，一些肠腔菌群细胞产微动物当中，与HC喂食时冠状主冠脉粥样固化高速关于 于（图 1f-g）。血浆ImP酸度也与餐食认知后肠腔微微动物当中生态健康学的发展关于（图1h）。

图1 非靶向疗法分泌组学论述了 ImP 也是种与大动脉粥样固化涉及到的的微生物检测工程群依赖于性分泌物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

征集295名有着亚临床试验试验大冠状大冠状动脉血管血管粥样疏松的受试者和105名没得大冠状大冠状动脉血管血管粥样疏松的较者，靶向治疗分解组学按量ImP以及重要性分解物（组氨酸和尿酸偏高）在血浆样品英文中的分子量。与较组相对来说，亚临床试验试验大冠状大冠状动脉血管血管粥样疏松个体户的血浆ImP酸度抉择性增高（图2a）。在有所不同链表中，ImP酸度与大冠状大冠状动脉血管血管粥样疏松和大冠状大冠状动脉血管血管粥样疏松因素区间内出现波形并同波形有关（图2b-d），印证ImP与最早的时候大冠状大冠状动脉血管血管粥样疏松区间内的有关。 收起来研究方案了ImP与已确立的气血管壁隐患环境影响相互的相互影响。没有你多个列队中，ImP与空着肚子血糖和不合格品肝脏新陈代谢共同点直观涉及到，具有高敏C响应球血清（hs-CRP）提升、体重增长指数公式（BMI）、內脏肌肉、调低血脂失败、高心率同时致密计算脂球血清（HDL）-固醇调低（图2e-f）。在整改了多个列队中的以往隐患环境影响后，较高的ImP横向与首要主冠状动脉粥样软化结局是什么独力涉及到（图2g），表面高ImP横向是主冠状动脉粥样软化风险隐患提升的技术指标。

图2 .ImP与物种进化亚临床治疗动脉血管粥样硬度相关内容

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

成了进一次探究ImP对冠状冠脉血管血管粥样软化的影晌并且因果作用，在冠状冠脉血管血管粥样软化易感小鼠的食用河中追施ImP以后现，ImP及时补充剂加大了主冠状冠脉血管血管及根上的冠状冠脉血管血管粥样软化成长，而不可能影晌巡环低密度胆固醇或巨峰葡糖氧浓度（图3a-b）。指的特别留意的是，ImP处理的8周Apoe−/−小鼠血浆呈现促炎性Ly6Chi 双核細胞、T帮助性1(TH1)和T帮助17（TH17）細胞（图3c-d）加大，这与促冠状冠脉血管血管粥样软化室内环境有关的信息。 用ImP补救8周的小鼠主动权脉的scRNA-seq界面显示成食物纤维細胞、内皮細胞和免疫系统神经内部細胞的对应占比增高（图3e），且丰度较多感染涉及到环路（图3g）。在缺失T細胞和B細胞骨髓的小鼠中，ImP诱惑主动脉粥样固化的业务能力有效大大减少（图3f），判断ImP的发病基本要素与免疫系统神经内部化学反应的刺激关以。磷碱化装饰组学进每一步概述mTOR是ImP的包括靶点（图3h）。

图3. 不断循环ImP曾加冠脉粥样硬度易感小鼠的冠脉粥样硬度和身上支原体感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

总结ppt

本研究采用非靶向疗法分泌组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单细胞膜转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷过酸突显组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱工作小结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的核高蛋白组学、掩盖组学、消化吸收组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

参照学术论文：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w