丙二酰辅酶A身为另外一种分解细胞代谢物品，不单单是乳酸含量形成的支柱，也是线粒体乳酸含量酸（FA）β氧化反应的关健点控制指数公式，在以脂质分解细胞代谢问题为优点的恶变癌症中充分发挥关健点意义。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化淡化组学和丙二酰辅酶A靶向治疗个人定制检测技术服务。

国外英文副标题：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

中文名版头：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

顾客厂家：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

钻研食材：肿瘤组织、细胞系

拜谱作为技术工艺：丙二酰辅酶A靶向治疗定制开发、丙二酰化装饰组

技艺路经：

的研究然而

1.丙二酰辅酶A在四个坚持腺癌阻止中提高并驱动淋巴肿瘤最新动态

丙二酰辅酶A靶向疗法来样加工后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A横向在PCa团队中上升并力促肺部肿瘤新进展

2.MLYCD进行消费丙二酰辅酶A遏制从头开始油脂形成，破裂线粒体和内质网稳定

GSEA定性分析信息彰显MLYCD表述方法与脂肪酸消化吸收径路有关联（图 2A）。MLYCD过表述方法细胞膜中FFA、TG平行及脂质的堆积降底，敲除或丙二酰辅酶A治理 则相等，Mlycd-PKO小鼠前例腺组织结构也是有一样最后（图 2B-E）。转录组和核营养素组信息彰显过表述方法MLYCD后果脂、糖、氨基消化吸收有关联酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD利用耗用丙二酰辅酶A可抑制从早脂肪酸导出，损伤线粒体和内质网稳定

3.MLYCD的理解减缓Ran蛋白酶的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化遮盖组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD调节Ran淀粉酶的赖氨酸丙二酰化

软文个人心得体会

本钻研在PCa组织性中知道丙二酰辅酶A的无效积累更多，具体是原因MLYCD展现的调整，有助于了DNL和重程序设计新陈代谢，保护了ER准稳态和线粒体特点，为了有助于了PCa的现况。前者，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）有助于了Ran K141丙二酰化，为了不断增强了AR核转位和转录亲水性，结果英文有助于PCa的快速发展和对敌雄荷尔蒙的抗药效（图4）。这一种措施为到晚期PCa供给未知不靠谱方法靶点。

图4 MLYCD国家宏观调控的丙二酰辅酶A关系肺部肿瘤进展情况的制度

拜谱个人心得体会

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生物学作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白酶质组学、装饰蛋白酶质组学、代谢率组学、转录组学和靶向疗法细胞代谢拜谱生物等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

南京大学生专业第一名附带三甲医疗医生周利杰结合华北信息技术大学生专业同济药系附带同济三甲医疗医生谌科专家讲师团队协作协作，南京市大家三甲医疗医生陈朝辉专家讲师团队协作协作从消除监床原因考量，继续强院于泌尿设备肿癌探析层面，在的治疗耐受力与代谢转化重编程序多方面拿到一款型收获，相应的探析整形论文投稿于Cancer Research（2025，2023）、Nature Genetics（2024）、Nature Communications（2022，2020）等专业性刊物。

决定性专著：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.