高尿酸高偏高血症(HUA)就是种以尿酸高偏高的水平变高为表现形式的排泄性的疾病症状，其得病率呈变高市场趋势，常与肾神经板材损害想关。肠腔分子生物学学群和肠腔源头的高血压内毒素是肠-肾轴中的关键点媒介，可引起肾脏性妨碍。肠腔菌群功能紊乱与好几种肾脏的疾病症状想关。但是，HUA诱骗的肠腔菌群功能紊乱在肾神经板材损害發展中的重要用处和意向考核机制尚不模糊不清。
2021年6月中国南方医药学院校生赵晓山团队合作在Microbiome（IF13.8）杂志期刊上撤稿一篇“Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome”散文。论述成果说明HUA诱导性的肠子菌群失衡能助肾问题的发展前景，概率是利用带动肠源性肾衰竭毒物的制造并最后解锁NLRP3炎症病变小体。拜谱动物为该论述作为了MT1000医药学全靶分解代谢组学枝术的服务。

因为宝贝标题：Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome
中文名字宝贝标题：高尿酸高血症中可以使肠胃菌群失调症进行修改密码NLRP3感染小体增进肾影响
期刊杂志：Microbiome
2023年危害要素：13.8
发过事件：2021年6月
客人政府部门：北方医科大专
实验装修材料：大鼠肾脏组织结构
拜谱提拱技木：MT1000临床全靶代谢转化组学的检测
研究思路：

研究结果
HUA导致肠道菌群失调和肠道屏障功能受损
作著用敲除血尿酸酶(UOX)形成HUA大鼠建模方法。HUA大鼠症状出强烈的肾功性困难、肾小管损害、化学纤维化、NLRP3疾病小体重置和肠防御系统模块性受损害。考虑到探讨HUA对肠内微动物群的的影响，作著对UOX−/−同窝大鼠和WT同窝较大鼠的粪水采取了16S rRNA测序，以反映组间肠内微动物群落共同点的不同。
PCoA探讨出现了组间生物技术制品群落的相比之下较分离法(图1A)。在门品质上，WT和UOX−/−大鼠的胃肠生物技术制品qq群主要由厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、施工测量菌门(actiobacteriota)和变弯菌门(Proteobacteria)构成(图1B)。与WT大鼠相比之下，UOX−/−大鼠的变弯菌群有明显增长，而厚壁菌门以减少(图1C和D)。采用LEfSe探讨，在属品质上评定组间差异化丰富的的尿液螨虫类型群(图1E)。LEfSe探讨的结果出现，在UOX−/−大鼠中生物含有了也包括肠子杆菌先内的6个螨虫属，而在WT大鼠中生物含有了额外两只类群(图1G-N)。
除此之外，食用KEGG批注和效果键丰度，鉴别出了UOX−/−和WT大鼠范围内表現出不一样的丰度横向的22个效果键类型(图1O)。必玩提前准备的是，与肠源性肾衰竭毒性管于系的效果键，涉及到色氨酸和苯丙氨酸基础消化吸收，在UOX−/−大鼠中上升。除此之外，KEGG通道介绍还体现 ，受HUA干预的微动物群与菌类侵蚀性上皮肿瘤细胞上升和丁酸盐基础消化吸收限制管于。并评估方法了HUA出现的肠管微动物群障碍对肠管第一道防线效果键的印象(图1P-T)。上述情况所论，这最后表达UOX−/−大鼠的HUA加速肠管微动物群障碍和肠管第一道防线效果键破裂。

图1. HUA导致UOX^−/−大鼠肠道微生物群失调和肠道屏障功能受损

（图源：Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024）

HUA大鼠肾脏中肠道源性尿毒症毒素显著增加
肠源细胞分解消化吸收物或许是肠-肾轴的主要有机溶剂，但是在肾脏身心健康中起主要效果。肠腔微海洋生物组的KEGG性能精准预测进行探讨数据凸显，HUA促进的肠腔菌群絮乱增长了肠腔源性肾衰竭内毒素的生成。但是，我们运用大量靶向疗法细胞分解消化吸收组学进行探讨来对比UOX−/−和WT大鼠的肾脏细胞分解消化吸收组学共同点。OPLS-DA型号数据凸显WT和UOX−/−大鼠两者内留存显著的的破乳(图2A)。在VIP > 1和p < 0.05的选择情况报告下，WT和UOX−/−组两者内共鉴定费出266个差异化细胞分解消化吸收物。这之中，与WT组不同于，UOX−/−大鼠的180个细胞分解消化吸收物上浮，86个细胞分解消化吸收物下跌。
物类别导致现示，这部分新陈基础代谢率物首要都是胺基酸、肽非常相近物、核苷、核苷酸非常相近物、有机质酸非常研究物、鞘脂、糖非常研究物、吲哚和杂环有机物等(图2B)。在修改的新陈基础代谢率物中，这么几种肾衰竭毒性，例如硫酸钠吲哚酚(IS)、对甲酚(PC)、马尿酸高(HA)、苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)、苯乙酰甘氨酸(PAGly)、犬尿喹啉酸(KA)、L-犬尿氨酸(KYN)、喹啉酸(QA)和甲基胍(MG)，在UOX−/−大鼠中上涨(图2D)。如图所示这部分毒性中的多数来自于肠腔微生态学群对例如色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸先内的营养健康果香有机物的新陈基础代谢率。
应用KEGG行业进那步展开讲解不一致性性的分解物(图2C)。与可以使肠胃微生物体学组一致性，不一致性性分解物的KEGG径路展开讲解彰显，UOX−/−大鼠的色氨酸分解上涨。另外，UOX−/−大鼠的氨基生物体学结合、嘌呤分解、甲苯酸分解、半胱氨酸和蛋氨酸分解、TCA间歇和cAMP走势牵张反射也上涨，而多种维生素消化不良和吸引、硫胺素分解和嘧啶分解降低。进那步展开Pearson相关展开讲解，清楚不一致性性菌群与分解物直接的相互影响(图2E)。
于此，消化吸收物与肾功模块产品数据的涉及到的性解析提示，这种消化道特征的糖尿病内黑色素与UA水愉悦肾功模块产品数据有太强的正涉及到的(图3左)。距离菌群、距离消化吸收物和肾功模块产品数据直接的涉及到的性也提示在数据网络中(图3右)。这种后果呈现，UOX−/−大鼠消化道源性糖尿病内黑色素的调涨能够参予了HUA促进的肾拉伤。
继而，作家依据粪菌人授等测试证明信了HUA分子生物学工程群在加速肾软组织问题、释放肾NLRP3发炎小体的刺激启动和损坏肠天然防御系统完整版性中的功效，并证明信HUA菌群刺激启动NLRP3发炎小体是I/R小鼠肾软组织问题和肠天然防御系统软组织问题日益突出的原因。

图2. HUA大鼠肾脏中肠胃源性糖尿病毒性相关系数延长

（图源：Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024）

图3. 区别数据资料集综合剖析

（图源：Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024）

小结
我1采用敲除尿酸高酶(UOX)保持HUA大鼠沙盘模型。HUA大鼠表面出比较比较明显的肾实用特点心理障碍、肾小管断裂、棉纤维化、NLRP3细菌感染小体产甲烷和肠天然天然第一道防线实用特点损坏。16S rRNA测序和实用特点精准预测大数据解析呈现出现异常的可以使肠胃微菌物群和与糖尿病毒性生产有关系的路经系统激活。分解代谢组学解析呈现HUA大鼠肾脏中比较比较明显的可以使肠胃源性糖尿病毒性积聚。不仅而且，我还确定了便便菌群移植成功(FMT)来验证HUA促进的可以使肠胃菌群障碍对肾断裂的损害。在肾脑供血不足/再出现(I/R)内窥镜手酱紫，HUA菌群再定殖的小鼠表面出情况严重的肾断裂和肠天然天然第一道防线实用特点损坏。值得一看要留意的是，在NLRP3敲除(NLRP3−/−)I/R小鼠中，HUA菌群对肾断裂和肠天然天然第一道防线的危险的作用被去除。

拜谱小结
尽管，多个学深入探讨结论供给了HUA探讨的肠腔菌群絮乱在肾损坏的发展方向中起重吊装要效应的证剧。除此以外，确立NLRP3的重置是某些过程中 的存在中间。这类结论取决于，靶向治疗疗法细小微生物工程体技术群和NLRP3细菌感染小体可能性是治疗方法肾脏疫情的一个有还望的手段。拜谱生物工程体技术为本深入探讨供给MT1000临床研究全靶排泄组学验测服务于。拜谱生物工程体技术数字化货品研发的MT1000 kit具高通芯片芯片量、高敏锐度、广所覆盖度、判定按量精确等特殊性，供给最热的疫情分子式数据资料库，每次验测可对1000+种临床研究个性化性用途排泄物展开精确立性按量探讨，适宜于人、大鼠、小鼠等两栖动物由来的样本量量，涵盖血渍、上皮细胞、猪粪、聚集等样本量量款式。近几年拜谱将要推出了新型自研QMT1000临床研究高通芯片芯片量靶向治疗疗法排泄组货品，可对1000+临床研究个性化排泄物展开绝对是按量及组学探讨，还请期望！
可以文献综述资料：Zhou X,Ji S,Chen L, et al. Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome. Microbiome. 2024;12 (1):109. doi:10.1186/s40168-024-01826-9