癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

因为名称：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

常常副标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样板的类型：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

涉及到组学水平：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、重要分析报告单

1.ACOX1 调整并与 CRC 重大突破涉及到的

为着确保在结结肠肺部癌症出现中发挥能力首要能力的分泌率率涉及到的遗传人类遗传人类基因遗传组，著者对出自各不相同动态数据统计集的最好1000个CRC中275多个分泌率率涉及到的遗传人类遗传人类基因遗传组的转录技术方向参与了动态数据研究方案，涵盖胃癌遗传人类遗传人类基因遗传组组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和遗传人类遗传人类基因遗传组表达爱整合(GEO)。不但，还对出自诊疗胆固醇质组肺部癌症动态数据研究方案盟 (CPTAC) 动态数据统计集和本研究方案中的诊疗范本化学发光法质谱 (MS) 的最好100个CRC中的以上分泌率率涉及到的遗传人类遗传人类基因遗传组的胆固醇质技术方向参与了动态数据研究方案。能够重复动态数据研究方案首选了 CRC中看起来改进的 11 个分泌率率涉及到的遗传人类遗传人类基因遗传组（图 1）。按照总的来说，ACOX1是拥有的分泌率率限速酶，被鉴定结论代替售后动态数据研究方案（图1）。

图1 ACOX1变动并与CRC新进展相应（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺损可保持稳定 β-catenin并能够 PA改善其转录可溶性

要为探险ACOX1控制的CRC一些内容血生殖肿瘤肿瘤细胞讯号电荷移动电流，在TCGA统计资料之中参与了遗传基因组集含有阐述 (GSEA)。GSEA 凸显ACOX1与Wnt讯号电荷移动电流负一些内容。与此一同，公共服务统计资料之中ACOX1技术较低的良性肿瘤组织机构和移动模本中β-catenin靶遗传基因组调整，这在血生殖肿瘤肿瘤细胞实践中取到进每一步骤确认。最后，在血生殖肿瘤肿瘤细胞勃勃生机监测实践中找到，ACOX1的太过描述方法减弱了CRC血生殖肿瘤肿瘤细胞的勃勃生机，而β-catenin的太过描述方法不错对待这类情况报告，进每一步骤探讨找到ACOX1下降可完成PA安稳 β-catenin蛋白质，所以开展其转录活力性（图2）。

图2 ACOX1的缺少可平衡β-catenin并依据PA开展转录灵活性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化压制β-catenin的泛素化降解塑料

事先的探索分析证明，PA是膳食纤维质棕榈酰化的底物，从而膳食纤维质棕榈酰化应该提升膳食纤维质-膳食纤维质互相反应。本探索分析中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T生殖细胞中的查证。PA 和棕榈酰化促使剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)区别增高和促使了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化表达。2-BP棕榈酰化的促使也拉低了β-catenin的丰度，并有助于β-catenin多泛素化（图3）。此类统计数据证明，β-catenin膳食纤维的稳判定性应该顺利通过新颖棕榈酰化表达来调低。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可有抑制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 社会结肠道癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴絮乱

因为判断CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin期间的涉及到性，著者对人们胆固醇质图谱（HPA）数剧分散的配备爱美者模板参与了医学模板的免疫性企业化学物质，并认可了 ACOX1 和 DUSP14 期间的负涉及到性与 ACOX1 和 β-catenin期间的负涉及到性。著者发现了 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在较早的 CRC 中絮乱。因为更强地认可此仔细观察但是，抽取了24个较早的 CRC 模板 (T) 与领近的正常值小肠企业 (N)。这一些CRC模板中 ACOX1 胆固醇有明显减小，而 DUSP14 和 β-catenin 有明显多（图 4）。于此，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin期间的负涉及到性与β-catenin与DUSP14期间的正涉及到性也在CRC模板中取到切实一个脚印印证（图4）。上述讲到指出，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC重大进展中起着重要的的帮助，而且 Nu-7441能凭借可抑制 DUSP14-ACOX1-PA加入诊疗CRC 的隐藏的对策。

图4 科学家CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失调症（图源：Zhang et al., Cell

二、个人总结

细胞代谢物能能调理蛋清质的译成后遮盖，如PA能能遮盖蛋清质棕榈酰化，调理蛋清质功用。本探讨遇到了了种新的β-catenin蛋清遮盖——棕榈酰化，或是棕榈酰化调理β-catenin稳定可靠性的系统，这获取了各位对特色β-catenin蛋清卫星信号进行的熟知。

三、拜谱个人总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 防氧化呈现、分离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参照学术论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.