在精力管能够引起病发的的僵化能够引起病发的机理中，蛋清S-亚硝基化正频频创造出其与众不同的监测角色。S-亚硝基化就是种核心的蛋清质译员后表达方试，确认提升蛋清质的组成和用途，进行多种不同生理上和病理报告具体步骤。在精力管能够引起病发的中，蛋清S-亚硝基化的角色愈发明确。它不单进行了动脉血官线性肌体上皮细胞的繁殖、迁入和凋亡，还损害了心肌体上皮细胞的内缩和舒张用途。近年前来，主动性权脉瘤和半层对于精力管能够引起病发的中的严峻连接数症，其能够引起病发的机理一直以来备受瞩目医学专业界重视。2026年10月十五日，吉林省心脑动脉血官药物医治内容实验性室办公室主任季勇专家教授在Circulation上线上刊登了名为“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，文章标题利用生物技术素交换法结合实际色谱仪色谱-串接质谱法签定并论述了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在主动性权脉瘤和半层进展中的角色，为精力管能够引起病发的的医治创造新想法，都具有广大的利用发展。

英文音标副标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

繁体中文题头：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

设计文件：人源及鼠源主动脉组织

组学技术工艺：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、主要研究分析结论

01.SNO-Septin2在活跃脉瘤和隔层中增加

为了能让解析SNO在会去自主脉瘤和内层中的意义，适用生物技术素交换程序流程和色谱仪色谱串连质谱解析嫁接受会去自主脉内层治疗的糖尿病朋友和打针了AngII的 Apoe -/-小鼠的会去自主脉做出了无偏淘汰。最终结果得知了7种S-亚硝基化的血清质，表中会去自主脉内层糖尿病朋友的会去自主脉样板及外周血单线程神经细胞中SNO-Septin2水准明显增大，在打针了AngII的 Apoe -/- 小鼠的会去自主脉行同样明显增大，并进行质谱签别及点突变的小鼠明确Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在活跃脉瘤和侧壁中，Septin2的SNO突出增大

02.SNO-Septin2增加重量AngII分析的积极脉瘤

要想学习SNO-Septin2在主動脉瘤中的功效，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽穿刺Ang II 28天。 基本进行检查呈现，Cys111基因变异性率有明显可减轻了Ang II引导小鼠腹主動脉肾上区腔内扩涨，并减轻了主動脉瘤的时有存活率。 经腹超声清洗影像和人死之后检测的发现，Cys111基因变异性率引致腹主動脉内径大于，是没有展现繁杂的主動脉瘤主要表现，形态特征学观察动物呈现Cys111基因变异性率有明显少了主動脉物料退行/隔层和腔内血栓。 免疫抗体荧光呈现Cys111基因变异性率小鼠环境承载力基本材料铝合金肽酶(MMP)抗逆性减轻，巨噬血细胞侵润性少。 以上的导致取决于能够抑制SNO-Septin2就能够控制主動脉瘤的发展进步（图2）。

图2.Cys111甲基化的Septin2减少主动地脉瘤

03.巨噬細胞Cys111突变性克制SNO-Septin2，并实现要求血栓感染和細胞外栽培基质（ECM）生物降解解决自主的脉瘤

在巨噬受损血細胞中，Septin2的Cys111基因变异性有明显减小了拒绝权地脉瘤的造成层次，限止了塑性淀粉酶的溶解塑料，减小了整体性MMP活性酶类和拒绝权地脉瘤各种问题中巨噬受损血細胞的募集。只为探求SNO-Septin2在巨噬受损血細胞中效应与拒绝权地脉瘤发肓的大分子机能，采集程序了两对经Ang II灌装28天的小鼠拒绝权地脉结构使用RNA测序剖析，以明确SNO-Septin2在巨噬受损血細胞中促使的转录组变现。DNA本身含有剖析表现，SNO-Septin2参于发炎病变病变反响和ECM溶解塑料。除此之外，查看到Cys111基因变异性促使小鼠拒绝权地脉结构中多种多样发炎病变病变神经元的减轻，是指良性肿瘤病变神经元-α (TNF-α)、白受损血細胞介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。只为验正某些最终，化学发光法配位聚合酶链反响和ELISA呈现， Apoe -/-小鼠巨噬受损血細胞中的Cys111基因变异性有明显减小发炎病变病变神经元，是指TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不减小MMP8。抗体荧光监测查证巨噬受损血細胞Cys111基因变异性产生拒绝权地脉结构MMP9减小。总体来说就，骨髓移植成功探究呈现巨噬受损血細胞中的Cys111基因变异性在拒绝权地脉瘤的成长 中起保护区效应（图3）。

图3.巨噬細胞膜中Cys111突变性调节SNO-Septin2，顺利通过的限制静脉感染和細胞膜外基本材料挥发来可以缓解分手后脉瘤

04.Septin2的Cys111变化可以通过RAC1/NF-κB通道解决巨噬生殖细胞发炎和MMP9理解

现在来，分离处置Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓特征巨噬肿瘤生殖细胞系（BMDMs），用TNF-α处置并举行RNA测序数据分享。KEGG聚集提示SNO-Septin2反应巨噬肿瘤生殖细胞系NF-κB走势灯通道。为确定SNO-Septin2自我调节NF-κB走势灯通道的共识机制，选择共抗体悠长岁月中-质谱法挑选Septin2的充分效应球蛋白酶，对129个依照球蛋白酶去Reactome通道数据分享，但是提示SNO-Septin2参与的Rho GTPase走势灯减弱，进来研究方法最棒的Rho GTPase也包括RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突变性正相关减缓了RAC1的提高，这表述SNO-Septin2介导的巨噬肿瘤生殖细胞系纯化依耐于RAC1的纯化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2根据RAC1/NF-κB条件引发巨噬内部宫颈炎症和搬迁

二、小 结

Septin2看做那种根本性的癌神经元骨架血清，在巨噬癌神经元中产生着根本做用。那么，当其接受S-亚硝基化表达时，其设备构造和性能表有几率表明变化，于是不良影响癌神经元的正确生理方面性能表。这般表达有几率致使巨噬癌神经元在自动权脉壁中的情况错误，可以淡化发炎反应迟钝和动静脉壁设备构造的严重破坏。与此互相，TIAM1-RAC1轴看做癌神经元电磁波转导的根本性通道，与动静脉壁的相对稳定量分析和打造融洽涉及。论述表明，当Septin2亲身经历S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联做用增加，有几率进1步加快动静脉壁的损坏和打造操作过程。这一项表明为各位掌握自动权脉瘤和侧壁的发作制度供给了新的第一人称。

三、拜谱个人总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 被氧化保存、氧化钙含量巯基核脂肪酸组学检查测量工作，欢迎致电咨询！

可以参考论文资料：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.