
太平洋西北国家实验室生物科学部的Tong Zhang,等在Redox Biology发表了题为“Regulation of hyperoxia-induced neonatal lung injury via post-translational cysteine redox modifications”的文章。该研究在暴露于高氧环境下的Scnn1b过表达小鼠中观察到大量的SSG变化,这表明ENaC在细胞调节中起着至关重要的作用。通过TMT球蛋清质含量组和谷胱甘肽装饰球蛋清质含量成分析,发现Scnn1b过表达可能通过调节细胞粘附、凝血和蛋白水解等特定过程来保护高氧诱导的肺损伤。这项研究提供了肺中蛋白质氧化的全景视图,并强调了氧化还原调节在O2 诱导的肺损伤中的重要性。
优秀文章名字: Regulation of hyperoxia-induced neonatal lung injury via post-translational cysteine redox modifications(Redox Biology, 2022, IF=11.4)
设计村料:Scnn1b过表达小鼠、野生型小鼠
组学技術:谷胱甘肽修饰蛋白质组、TMT蛋白质组
PART.01
学习难点
PART.02
探析效果
1.急性高氧下毕业生儿转基因植物遗传Scnn1b肺表型
考虑到校验上皮钠出入口在减弱硫化现象板材损害中吊装要功效,研究探讨者们完成了生化学深入分析一下和质谱检侧。如下图如下图所示1A-C如下图所示,WT小鼠萎缩性吸食Fi O 2和Scnn1b过描述小鼠都行以增大伤害指數、嗜碱式盐粒细胞膜浸泡、硫化现象应激性状态,而萎缩高朝 O 2露出相关性减轻Scnn1b过描述肺的以上目标值。然而,与达到在萎缩性85% Fi O 2露出下的WT肺对比,转表观遗传Scnn1b肺中参入促食物棉纤维化现象表观遗传的mRNA层次相关性较低(图1D-F)。经过MS血清质组学深入分析一下,健康氧下的转表观遗传Scnn1b小鼠的监测技术BALF肺板材损害和应激性状态的标上物层次凸显高出WT小鼠,高氧能进一次引发以上标上物的层次(图1G-I)。以上然而表述Scnn1b的过描述小鼠主要表现出肺板材损害和真菌感染层次的偏高,但概率对高氧露出介导的肺板材损害/真菌感染和食物棉纤维化兼备因素的养护功效。
图1 Scnn1b转什么是基因肺在慢性型高氧下的表型
2.高氧诱骗下的整体结构淀粉酶表明发生变化
只为甄别各种人类遗传什么是染色体型在高氧表露后丰度会出现有效变迁的淀粉酶质,通过了人类遗传什么是染色体内在进行分析,最终结果是因为“阳极氧化备份工作”是每种人类遗传什么是染色体型公有的最猛要且仅有的的水平(图2A)。在该水平的每种人类遗传什么是染色体型中所观测到NDUA6和NDUS1,而且每一个种在高氧水平下都展现出丰度的提高(图2B)。根据“几丁质转化代谢转化率工作”的医治,在慢高氧下转人类遗传什么是染色体Scnn1b小鼠的几丁质转化代谢转化率受到了了侵扰,涉及到CHIA、CHIL3和CHIL4的有效调低(图2C)。总而言之指出,高氧促进转人类遗传什么是染色体Scnn1b小鼠的淀粉酶变迁比天然的型小鼠非常多样化。
图2 高氧会作用指定菌物时候中蛋白酶质的丰度
3.高氧诱导型的蛋清质SSG表达的變化
本科研顺利通过性别差异遮盖的Cys位点来制定SSG调低对高氧发应的蛋清酶质和行业。在SSG遮盖中都含有正相关内容变动的这一些蛋清酶质的遗传表观遗传基座论显示,高氧必备条件下好几种菌物期间在天然的穿山甲型或转遗传表观遗传Scnn1b小鼠中很深吃太多呈现(图3A)。在转遗传表观遗传Scnn1b小鼠中,“生殖细胞吸附力”被感觉是最具代表性的行业行业类别,从而转遗传表观遗传小鼠的Cys位点比天然的穿山甲型小鼠多(图3B)。除此之外,血浆干固相关内容的高等菌物期间中包含有Cys位点的蛋清酶,在转遗传表观遗传Scnn1b小鼠高氧后大部分展现出调整的谷胱甘肽化(图3C)。对“蛋清酶淀粉水解”行业行业类别深一点入的观察动物阐明了好几种都含有SSG能力优化的Cys位点的蛋清酶质(图3D)。
图3 高氧后果小鼠肺中与多海洋物理学时候相关的的核核苷酸的谷胱甘肽化
4.高氧诱骗的膳食纤维质总腐蚀的的变化
确认校正球高胆固醇含量质硫醇总钝化来显示关羽球高胆固醇含量质SSG的知道是不是也正确合理,结杲显示Cys位点的SSG和总钝化动态数剧集区间内有强烈的各种相关系数(图4A)。这样动态数剧还特别强调了在SGG或总钝化技术级别下,其Cys位点钝化技术级别备受高氧扰动,这显示SSG是球高胆固醇含量质半胱氨酸钝化技术级别的论文检测标准规范一种(图4B)。
图4 高氧后过表达方式Scnn1b小鼠Cys位点的总巯基空气氧化
5.TMT蛋白酶质组的对比分析自动调节能控制SCNN1B的庇护角色
本调查致力于肯定机会促进上皮钠区域的β亚基(β-ENaC)对高氧诱惑的肺问题的保护性能力的血清质酶质。总血清质酶丰度的研究呈现了三种人类基因型小鼠直接差异化的调节的血清质酶质。这个血清质酶质参与进来了不一的生物制品学具体步骤,是指血清质酶质收放、ATP分解和上皮细胞器公司(图5A)。同时这之中的很多血清质酶质在原生态型小鼠中行为 出丰度的加强,是指与空气氧化应激状态相互之间各种相关的血清质酶质收放(图5B-C)。
图5 过形容Scnn1b导致高氧分析的蛋白酶丰度变的差异性可以调节
PART.03
总结
肺谷胱甘肽装饰蛋清质组与TMT蛋清质组的结果表明高氧不会引起氧化还原稳态的剧烈干扰。此外,Scnn1b过表达可能通过调节细胞粘附、凝血和蛋白水解等特定过程来保护高氧诱导的肺损伤。SSG对特定蛋白质的调节的新发现加深了我们对肺对高 O 2反应的氧化还原调节作用的理解,强调了氧化还原调节在肺部的重要性。
PART.04
拜谱个人总结
谷胱甘肽(GSH)是哺乳动物细胞内丰度最高的低分子抗氧化剂,对维持细胞氧化还原状态具有重要作用。蛋白质的S-谷胱甘肽修饰可改变蛋白的结构,影响蛋白质的复合体形成以及多种细胞学功能。拜谱生物体最为某家境内世界领先的几组学集团,在半胱氨酸被氧化保存掩盖科技领域组积攒了雄厚的业务生产经验,成功助力Nature文章发表,可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 阳极氧化还原故宫场景、存在巯基蛋白酶质组学拜谱生物,其中谷胱甘肽修饰蛋白质组目前可鉴定超过2000以类的蛋白质,欢迎大家咨询!
参考资料资料:Zhang T, Day NJ, Gaffrey M, Weitz KK, Attah K, Mimche PN, Paine R 3rd, Qian WJ, Helms MN. Regulation of hyperoxia-induced neonatal lung injury via post-translational cysteine redox modifications. Redox Biol. 2022; 55:102405. doi: 10.1016/j.redox.2022.102405.