大自然B-1a组织是里面最开始”巡逻”的免疫抗体性护卫，靠終身个人自动更新保持免疫抗体性稳定性。TCF1与 LEF1这对转录神经细胞核因子，过去的被即为T组织“混干转换开关”，而今被证明金桥接地铜绞线——加塑铜绞线是B-1a组织的“我的生命钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）深入分析所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

学习但是

1、TCF1和LEF1在小鼠与人B-1细胞系中的意义

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单细胞系测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a肿瘤细胞中差异性表现，而LEF1在胎儿发育和骨髓B-1前体细胞中呈现极限（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC生理反应性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1欠缺危害B-1a人体细胞转化成与稳定形成。

图1 | TCF1和LEF1高呈现且TCF1-LEF1不全小鼠的B-1a内部缩短

2 、TCF1-LEF1政策调控B-1a组织细胞的自身创新效率

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生生长障碍，以及自我价值自动更新心理障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库各样性变低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a体细胞的自我发展更新时间所有必须

3 、TCF1-LEF1带动B-1細胞分解与干細胞样特质

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过自我调节MYC依赖症的代谢率途经为B-1a人体细胞的自主更行保证体力大力支持(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上浮 Ets1和 MYC的靶人类基因

4 、TCF1-LEF1加速B-1肿瘤细胞IL-10出现与免疫抗体调高

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1经过催进IL-10存在和保证PD-L1表示，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1有利于 B-1a 人体细胞形成IL-10并掌握中枢装置神经末梢装置慢性炎症

5 、TCF1-LEF1调节作用干癌细胞样群体行为、预防耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干细胞疗法核样行为（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1损坏阻止干组织样B-1组织的阴茎发育并有利于组织耗竭

6 、人类文明海洋植物学现实意义：TCF1-LEF1的抗体调与海洋海洋生物象征物功用

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生影响回话。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的检查标志图片物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可以调整控B-1a受损细胞免疫系统对答并且做好为原因标识物

文章标题总结ppt

本论述系统化揭示了TCF1和LEF1如何快速前提条件调节器MYC依赖症的分泌前提条件和IL-10引发来确保B-1a生殖组织细胞系的油性和调节器性能。还有论述工作员还有地球胸膜感然患有中显示好几个类展现CD43、CD5并共展现TCF1和LEF1的B-1样生殖组织细胞系社会群体，这一些显示不只说简练后性情性B生殖组织细胞系微植物学作用，也为各种相关问题的检验和开展展示了系统论前提条件。

拜谱总结

研究团队通过单生殖细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱微生物凭借10x Genomics与墨卓双平台单神经元测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医学专业到农学的多教育领域选用场合所覆盖，为地基教学科研与医学转化成提供更灵活、更全面的单组织避免实施方案。欢迎咨询！

分类论文：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0