在肝癌（HCC）论述中，高饱合肌肉酸（SFA）饮食营养如果催进HCC进行进步的原子核系统未能推测。民俗论述多分布于细胞代谢混乱与细菌感染通道，缺泛对淀粉酶反译后淡化于此的时候中用途的开展调研剖析。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了淀粉酶质组学和棕榈酰化修饰语组学技术服务。

国外英文关键词：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

中文版题头：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

雇主部门：中南大学湘雅二医院

研发物料：肝癌组织和细胞样本

拜谱能提供科技：高蛋白质组学、棕榈酰化体现组学

技术应用自驾路线：

研究分析可是

ZDHHC12是PA引发HCC的关键所在指数

孟德尔随机函数化（MR）具体分析否认SFA摄取相关性性增添HCC有这种情况高风险（图1b-c）。转录组测序比效高红肉食物与常规食物HCC客户样板，会发现ZDHHC12体现调涨尤为相关性性（图1h）。身上外检测发现，PA可增强HCC体细胞增值（图1i-j），而敲低ZDHHC12则相关性性压制PA的促癌效用（图1m-o）。ZDHHC12遗传基因敲除小鼠在高PA食物下肝癌会出现看不出弱化（图1t-u），否认ZDHHC12是PA驱动程序HCC重大突破的关键的媒介。

图1 ZDHHC12在PA致病的HCC中起关键点的功效

PA-SMARCA4轴重置ZDHHC12抒发

性能科学实验发现，SMARCA4可结合在一起ZDHHC12启动时子并修改密码其转录（图2k-r），且二者在多类癌证中形容呈正有关系（图2j）。不但，PA可以通过Wnt预警径路修改密码上游转录因素SP5，而使调涨SMARCA4。

图2 PA经过SMARCA4调涨ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的关键所在的作用底物

淀粉酶质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12增强HCC的中下游问题

C244位点棕榈酰化体现的活性朋友确认

棕榈酰化装饰组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12催化剂的作用Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化调节HDAC8溶酶体溶解条件

试验表达，ZDHHC12介导的棕榈酰化可变弱HDAC8与HSC70的联系（图5n），以此抑制性其溶酶体路线分解。在ZDHHC12敲低图片背景下，HDAC8 Cys244突然变化体与纯天然型HDAC8的稳固性无区别（图5h-i），表达棕榈酰化呈现是其放弃分解的重中之重。某种知道反映了球淀粉酶质含量棕榈酰化调节球淀粉酶稳固性的新共识机制。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化凭借溶酶体路径减缓其挥发

HDAC8靶向控制阻止剂的控制前景评估方法

用到取舍性仰药物制剂PCI-34051处理可涉及到性仰制HDAC8中下游有毒通道，并在高PA飲食文化的CDX和PDX3d模型中含效仰制淋巴肿瘤发育（图6a-h）。遗传病学科学试验提高认识一个脚印表明，Hdac8敲除可是传导高PA飲食文化的促瘤负效应（图6m-o），且没有ZDHHC12情况直接影响。等最后清楚HDAC8是行为矫正高PA飲食文化涉及到HCC的管用靶点。

图6 靶向疗法HDAC8或许是高PA美食引发的HCC的的疗法决定

原创文章工作小结

本研发平台揭露了从PA供给量到HCC造成的团伙环路：PA借助Wnt/SP5/SMARCA4轴转录上浮ZDHHC12，后一个崔化HDAC8 C244位点棕榈酰化，政策调控其与HSC70依照和溶酶体降解塑料，然而利于HDAC8的不稳判定性并利于肝癌最新动态。该事情不只是推动了对飲食疗法-细胞代谢-表观遗传基因相互政策调控在线的的理解，也为高SFA飲食疗法涉及肝癌人具备了靶向药物HDAC8的精准扶贫制疗原则。

图7 PA完成ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化加速HCC现况的体制图

拜谱个人总结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱生物体为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、硫化恢复备份、分离巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化淡化组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

参考使用学术论文：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.